基石药业CS2009数据更新闪耀2026 ESMO。

截至本次ESMO数据更新，CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）已积累了超过300例临床数据，在多个实体瘤中打出强劲疗效并完成早期临床验证，研发风险得到实质性下降，进一步印证其差异化分子设计与潜在 BIC 潜力：1L疗效数据抬升变得更扎实、NSCLC大队列和CRC队列中安全性保持早前披露数据的水准、CTLA-4带来的深度缓解和免疫拖尾获得早期信号支持。

更重要的是，CS2009这一次展现出了十足多面性，不局限于1L PD-L1 TPS≥50% NSCLC人群，而是在各种难治和未满足临床需求场景展现出巨大潜力，包括PD-L1低表达/阴性sqNSCLC人群、后线NSCLC人群场景、1L肝转移CRC人群等。

不难看出，这些人群场景均是传统/老一代IO治疗药物甚至部分现有迭代治疗药物的疗效“禁区”，CS2009的疗效数据突围，恰恰坐实了CTLA-4差异化设计的支点。

CS2009出海的确定性，似乎变得越来越强。

01

1L NSCLC，PD-L1高表达人群只是开胃菜

CS2009在一线NSCLC打出了自己的含金量。

依旧先看市场聚焦的单药PD-L1 TPS≥50%高表达人群，ORR 87.5%（21/24），DCR 95.8%。其中30mg/kg剂量组11例全部缓解，ORR 100%；鳞癌亚组91.7%，非鳞癌83.3%，组织学类型之间没有明显差异。

针对市场关注的患者深度问题，我们对比了公司2026年中报和ESMO后更新的PD-L1 TPS≥50%高表达人群瀑布图，虽然间隔时间不长，但明显能看到患者缓解的中位深度在提升，以肿瘤缩小60%的患者为例，中报更新时只有4人，而ESMO后有5人过线。

往PD-L1 TPS≥1%广谱全段人群扩展，ORR 66.7%（32/48），DCR 93.8%；30mg/kg组依然最优，ORR 75.0%（18/24）；鳞癌69.0%，非鳞癌63.2%，同样没有明显的病理类型偏好。

而瀑布图上的呈现，PD-L1 TPS≥1%人群更为直观，随着时间拉长，部分低表达患者从SD推进PR（SD人数从13人下降至10人，新增3例患者转PR），中高表达的人群缓解继续加深（肿瘤缩小60%人数5→7），对缓解深度噪声几乎可以停止。

这两组数据最核心的信号：从ASCO到ESMO，样本量持续扩大，ORR没有出现"稀释效应"，高表达人群反而从之前的81.3%（n=16）提升至87.5%（n=24）。尤其是30mg/kg剂量组在两个PD-L1亚群里都稳居最优，剂量-疗效关系清晰，为III期选择推荐剂量提供了明确信号。

跨试验横向对比，K药TPS≥50%单药ORR约45%，国产PD-1双抗竞品单药ORR普遍在50-75%，CS2009的87.5%打出了极高的标准。而在全段TPS≥1%人群，K药单药ORR约27%，国产竞品单药普遍在40-60%，CS2009的75%同样非常能打。即便跨试验可比性有限，CS2009在高表达和全段人群在疗效展现出的潜力，市场绝对无法忽视。

但一线NSCLC高表达人群的单药数据，只是这次CS2009 ESMO披露数据的开胃菜；让市场更兴奋的，是进一步披露的一线鳞状NSCLC联合化疗数据。

27例一线sqNSCLC患者接受CS2009联合紫杉醇/卡铂，ORR 81.5%（22/27），DCR 100%，其中30 mg/kg剂量组高达85.7%（12/14）。关键看入组人群的PD-L1分布：27例中有22例（81.4%）是TPS≤5%的低表达或阴性患者，显然这是一个“PD-L1低表达/阴性专属队列”。

更炸裂的是，在8例PD-L1完全阴性（TPS<1%）的患者，ORR 100%（8/8），全部缓解。

值得注意的是，这组数据目前还没有完全成熟，一线联合化疗队列后续随着随访拉长，ORR和缓解持续性数据可能会进一步优化更新。

PD-L1阴性鳞癌是IO治疗最难啃的骨头。K药联合化疗KN-407 ORR约58%，还是不分PD-L1状态的整体数据。CS2009在绝大部分是TPS≤5%低表达/阴性鳞癌中打出81.5%，完全阴性打出100%，这个数据的含金量不言而喻。

而PD-L1阴性，是PD-1单药的“失效区”，K药单药在这类人群ORR只有个位数。早前不同PD-1/VEGF也PD-L1阴性人群出现了疗效分化，仅靠PD-1臂无法单独解释，我们推测VEGF、CTLA-4臂的协同贡献可能尤其关键：PD-L1阴性微环境中T细胞本就稀少，光解除PD-1刹车无用，而CTLA-4臂在TME中促进T细胞克隆扩增，VEGF臂打通浸润路径把兵送进去，三臂协同在低表达场景可能比高表达更不可替代。

另外，ESMO NSCLC口头报告的专家学者讨论也点评CS2009具备有吸引力的生物学概念，一线治疗展现出真正有前景的疗效。

基于当前数据信号，基石药业将CS2009全球三期MRCT的核心适应症规划为一线联合化疗全人群NSCLC及一线单药高表达NSCLC。按照公司计划，CS2009 的全球 III 期 MRCT 有望在今年内启动。

02

后线NSCLC，CTLA-4设计真正开始发力

在更难治的后线NSCLC，CS2009的差异化优势更加突出。

25例多线经治后进展的NSCLC患者（其中84.2%接受过PD-1/PD-L1治疗），CS2009单药30mg/kg剂量组ORR 28.0%（7/25），DCR 60.0%（15/25）。IO经治后进展的标准治疗是多西他赛，历史ORR通常10-14%。CS2009单药在这群难治患者中翻了一倍，方向信号明确。

但这组数据最亮眼的不是ORR，而是缓解持续时间（DOR）。

治疗组mDOR达到10.5个月，部分患者持续用药超过12个月。最直观的对比是，后线NSCLC多西他赛单药的历史mDoR通常在4-7个月，CS2009把缓解持续时间几乎翻了一倍，而且还是在84.2%免疫经治人群中打出来的。

这组mDOR数据，恰恰是CTLA-4臂的“标志性特征”：CTLA-4激活带来的T细胞克隆扩增需要数周至数月才能形成，但一旦建立起来，免疫记忆更深、缓解更持久。CTLA-4减毒带来的安全性获益，长时间持续给药转化为更持久的缓解。

更吸引市场注意力的是亚组数据，18例均接受过免疫治疗的二/三线NSCLC患者，CS2009联合多西他赛打出了ORR 55.6%（10/18），DCR 100%（18/18），没有一例进展；并且，20 mg/kg组（ORR 55.6%）与30 mg/kg（ORR 55.6%）组疗效表现一致。

要知道，IO经治耐药后二线多西他赛的ORR为10-14%，而DCR 100%意味着所有患者都获得了肿瘤控制，这在后线IO经治人群中极为罕见。

03

预后最差的CRC群体，疗效依旧惊艳

CS2009在冷肿瘤CRC里的初步疗效信号，或许比NSCLC数据更具标志性意义。

MSS/pMMR型结直肠癌为什么是IO的荒漠？

错配修复功能完整意味着肿瘤突变负荷低、新抗原少，肿瘤微环境呈现高度免疫抑制状态，T细胞几乎“看不见”肿瘤。历史上PD-1/PD-L1单抗在MSS CRC中的ORR约等于零，后线标准治疗（瑞戈非尼、TAS-102）ORR也只有1-5%，K药+化疗同样在这个适应症疗效不佳，这是一个公认的IO无人区。

CS2009穿越了这片无人区。

最新公布的一线联合XELOX数据，22例一线mCRC患者，ORR 63.6%（14/22），DCR 100%。一线mCRC的化疗+贝伐珠单抗标准方案ORR约45-55%，CS2009联合XELOX的63.6%已经有明确的数值优势。而且需要指出，这组一线联合数据目前还没有完全成熟，随着随访增加，ORR有可能进一步提升。

后线单药，15例MSS/pMMR mCRC患者，CS2009单药ORR 20.0%（3/15），DCR 93.3%（14/15）。20%的ORR和传统IO的“患者几乎完全不应答”相比，已是质变级别的突破。93.3%的DCR说明即使没有达到部分缓解标准的患者，绝大多数实现了肿瘤控制。在MSS CRC后线，IO单药能打出20% ORR，全球范围内几乎没有同类数据。

更惊喜的是亚组分析，也是这次CRC数据中最值得深挖的部分。

肝转移是mCRC预后最差的亚组之一，也是传统IO应答最差的“洼地”人群。通行的规律是，肝转移患者的IO疗效会被系统性拖累。但CS2009的表现恰恰相反：16例基线肝转移患者，ORR 68.8%（11/16），不仅没有被拖累，反而高于整体人群的63.6%。

高肿瘤负荷亚组数据更离谱，7例基线靶病灶>100mm的患者，ORR 85.7%（6/7）。肿瘤负荷越大IO越难啃，这是行业共识。CS2009在最难的患者中交出最高的ORR，几乎是颠覆性的数据。

肝转移和高肿瘤负荷亚组的反常规表现，或许恰恰反映了CS2009三靶协同的机制优势。肝转移拖累传统IO的核心原因是肝脏的免疫抑制微环境，CS2009的CTLA-4臂在TME中招募扩增T细胞、VEGF臂打通浸润路径，在免疫抑制更重的场景中释放出了更强的微环境重塑效力。

我们认为CRC方向可能是CS2009最具“降维打击”潜力的适应症，尤其在MSS CRC可以说是遥遥领先。如果未来III期数据能复现这些信号，这将是第一个在MSS CRC获得IO疗效验证的分子，商业价值不可估量。

04

安全性优异，CTLA-4差异化设计立住了

说完三个方向的疗效，必须回到CS2009最核心市场关切：在PD-1/VEGF骨架上加了CTLA-4，毒性有没有放大。

传统CTLA-4疗法最大的命门是免疫相关毒性（irAE），O+Y方案≥3级irAE超过50%，这也是CTLA-4靶点长期被市场“打折”估值的核心原因。

CS2009给出的安全性答案，是这次ESMO数据最关键的增量之一。

先看NSCLC单药队列：≥3级TRAE 25.9%，样本扩大后与早期数据保持一致；≥3级irAE 11.6%，≥3级VEGF相关TRAE 5.4%；联合化疗队列：≥3级TRAE 52.4%，≥3级irAE 12.7%，≥3级VEGF相关AE 4.8%。

再看CRC队列安全性同样可控：单药≥3级irAE 13.0%、VEGF相关8.7%；联合XELOX ≥3级irAE 21.7%、VEGF相关4.3%，叠加化疗后没有毒性失控。

放到竞品坐标系里看：NSCLC和CRC两个大队列的≥3级irAE均稳定在11-13%区间，远低于传统CTLA-4联合方案（O+Y等）的50%以上。联合化疗后irAE没有明显叠加（NSCLC 12.7% vs 单药11.6%），VEGF相关AE反而略降（4.8% vs 5.4%），化疗联合没有打破CS2009的安全性架构。≥3级VEGF相关AE在各队列均控制在5-9%，对比部分PD-1/VEGF双抗竞品动辄两位数的VEGF相关AE发生率，同样处于低位。

这展现了CS2009“空间选择性”设计的核心兑现，传统CTLA-4抗体全身性阻断，外周和肿瘤内的T细胞一起激活，毒性不可避免；按照公司披露的设计理念，CS2009的三抗结构利用亲和力驱动的协同结合，叠加肿瘤微环境中CS2009通过与VEGFA二聚体交联形成聚集体，优先锚定TME中PD-1/CTLA-4双阳性的肿瘤浸润淋巴细胞，增强结合亲和力并提升其CPI活性，对外周单阳性T细胞的干扰大幅降低，从机制上把CTLA-4的疗效和毒性做了空间解耦。临床数据初步验证了这一设计逻辑。

ESMO CRC口头报告的专家学者讨论也从机制层面给了正面背书：MSS CRC病灶内本身存在T细胞，CS2009的三靶协同恰恰是在TME中把这些功能耗竭的T细胞重新激活，“尤其是在原本我们对疗效毫无期待的单药队列”看到了20%的缓解率。专家学者讨论后最终明确表态：“CS2009，值得开展进一步评估探索。”安全性数据和外部专家的机制解读指向同一个方向：CS2009大概率找到了一种让CTLA-4“只在肿瘤内起效”的可行解。

我们预计，这组安全性数据会成为CS2009在全球III期对照传统IO方案时最核心的差异化卖点之一。有CTLA-4的疗效深度和持久性，最大程度规避了CTLA-4安全性风险，CS2009的分子设计给出了一种平衡疗效和安全性的IO高分答案。

结语：CS2009这次ESMO数据更新向市场释放了三个价值信号：1）1L NSCLC持续打出的高标准疗效，初步完成了临床概念验证，疗效证据扎实；2）PD-1/VEGF/CTLA-4三靶协同的差异化设计得到进一步验证，CTLA-4臂带来的mDOR拖尾有了，VEGF臂在免疫抑制微环境中打通浸润通路的增量清晰，三臂在TME中各司其职的协同机制开始兑现，安全性优势也同步稳住了；3）在难治肿瘤包括IO耐药NSCLC、MSS/pMMR mCRC疗效信号得到确认，治疗优势进一步扩充。

另一边，基石药业的管线纵深也在跟上：CS5007（EGFR/HER3双特异性ADC）已在澳大利亚完成首例入组，CS5006（ITGB4 ADC）接近IND。商业化端，舒格利单抗获ESMO指南双适应症推荐，普拉替尼医保生效后销量增长近5倍，造血能力已经立住。

差异化好资产被验证，接下来就看基石药业的临床推进兑现和BD出海了，相信很快就会有答案。

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(动态宝)