至正二十六年（公元1366年）八月，此时的常遇春早已是副元帅，备受朱元璋信任倚重。这个月朱元璋以徐达、常遇春率军征伐张士诚，经过了近十个月的战场征伐，最终攻克平江城，张士诚战死。而在平定张士诚之后；至正二十七年十月，徐达、常遇见又马不停蹄地以二十五万大军，率军北伐，目标元大都。

在洪武四年，一场大战中常遇春单骑突入元军阵营之中，一如当年的常山赵子龙一般，其勇无人能当，其势无人能敌，也正是这一战为明军攻取元大都创造了绝佳的形势。

随后，一路披荆斩棘，所向披靡，八月二日，徐达、常遇春攻克大都。随后又转战山西，与王保保大战，平定山西。转年三月，西征军进军陕西，而元顺帝见机则又向北平反扑，局势千钧一发，常遇春随即与李文忠领兵驰援，马不停蹄间追奔元军千里，大胜。然后不做修整，又继续开拔直取元上都开平，缴获无数。

可就在开平大胜之后，洪武二年（1369年）七月七日，率师南归的常遇春，却在柳河川突然暴毙，年四十岁，而正是龙精虎猛的年龄，又是为何导致他会突然而亡呢？

常遇春与朱元璋乃是凤阳老乡，他更是少时习武，是一个典型的武痴，为了习武更是甘于打工。由是，也练就一身武艺外加一副好身板。面对元朝末年，社会动荡，民不聊生的惨况，他选择落草为寇。后来在朱元璋攻打和州之时，他加入朱元璋的队伍。而在采石几之战中，当面对南京城外的天险，元朝守军蛮子海牙严阵以待，而朱元璋的大军更是连连受挫。而常遇春则以小船，冲上岸边，以万夫不当之勇，如入无人之境，所向披靡，从此一战成名，年仅25岁。

在鄱阳湖大战中，元末第一猛将张定边，一如赵云一般，直驱朱元璋，眼看危机之下常遇春搭弓射箭，张定边丧失战斗力。随后的双方交战之中，常遇春更是身先士卒。朱元璋赞赏道“当百万之众勇敢先登，摧锋陷阵，所向披靡，莫如副将军遇春信矣哉。”可就是这样一位驰骋疆场的将军却年仅40便溘然长逝。

许多人都把去世原因归咎于因果。因为常遇春在攻打山东宜县时，曾经大肆屠杀，一时间血流成河，更兼之常遇春脾气火爆有杀降之过，所以遭受了天谴，才让他“天道好轮回，苍天饶过谁”英年早逝，显然这是一种迷信的说法，不足为信，更有甚者，还有人根据一本《龙光慈记》记载，乃是朱元璋曾经赏赐常遇春2个美女，但是常遇春却惴惴不安，却不成想只是赞美了一下侍女手臂漂亮，夫人便已经将其手臂砍下，而朱元璋听闻，常遇春有惧内的毛病，便命人将常遇春之妻蓝氏炖成肉汤，与之分享。常遇春闻听，惊厥不已，便有了癫痫的毛病。且不说权威性，常遇春之妻蓝氏乃是开国大将蓝玉之姐，朱元璋又是何等聪明之人，又怎么会挑起自己与身边2员股肱之臣的矛盾。

事实上，在《明史》中记载，在开平大胜之后，常遇春便迅速率军撤退，期间身披重铠。又兼之一路跋山涉水，在宿营休整之时，本身身体便已经汗流浃背，他却不管不管，不先行休息，而是自顾自的立刻将铠甲脱下，也正是这样看似一件小事，却让一代名将冷然交替之下染上了“卸甲风”——类似现在的中风症状。征战近二十载，将军百战，马革裹尸，最终溘然长逝。

事后，朱元璋无比哀伤，作诗一首更是追封常遇春为开平王，赠谥号忠武，并将龙袍披在其身，配享太庙，陪葬明孝陵，可谓是为常遇春极尽人臣之荣光，可惜英雄已矣。