上周四，礼来公司(LLY.US)宣布将以高达38亿美元的价格收购临床阶段迷幻药物制造商AtaiBeckley(ATAI.US)。这一动作标志着，大型制药企业正日益接纳这类长期备受污名化的药物，将其视为治疗多种精神疾病的替代方案。在此之前，多款迷幻药物已公布积极临床试验结果，加之今年4月美国总统特朗普签署行政令，要求美国食品药品监督管理局(FDA)加快对此类药物的审评流程，多重利好持续催化赛道热度。

AtaiBeckley的核心在研药物BPL-003是一种合成形式的5-MeO-DMT——该物质提取自索诺兰沙漠蟾蜍的毒液——以鼻喷雾剂形式给药，用于治疗难治性抑郁症(TRD)。这是一种在标准治疗后无明显改善的重度抑郁形式，全美约有400万人受其困扰。一年前，Atai公布了BPL-003的2b期研究结果，数据显示该药物能快速且持久地减轻TRD症状。此外，AtaiBeckley还在开发其他多种迷幻药物，其中包括与MDMA(俗称“摇头丸”)相关的化合物。

BPL-003已获得FDA授予的突破性疗法认定，该计划旨在加速药物研发与审评，目前该药物正处于3期临床试验阶段。杰富瑞分析师在报告中指出：“若2029年初3期试验成功，将在TRD领域开辟10亿至20亿美元的市场机会。”他们进一步表示：“总体而言，我们的关键意见领袖(KOL)证实，迷幻药物可能成为精神病学领域最大的变革，甚至可能带来范式转移，而患者的需求似乎已经呈现出供不应求的态势。”

据了解，5-MeO-DMT是一系列其他迷幻物质的其中一种——包括LSD、裸盖菇素(即“神奇蘑菇”)、MDMA、死藤水(ayahuasca)和伊波加因(ibogaine)——这些物质已被生物制药领域的创新企业制成药物，并在治疗抑郁症、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症、进食障碍以及酒精和药物成瘾方面取得了积极的试验成果。

从作用机理来看，迷幻药物似乎能够暂时松弛大脑固有的刚性沟通模式，使得通常“交流”较少的脑区之间能够建立新的连接。在这种更具可塑性的状态下，尤其是在配合心理治疗的情况下，人们或许能够以不同的视角重新审视创伤、抑郁或成瘾问题，并形成更健康的心理通路。一些专家将这一过程称为大脑的“重新布线”。

Needham生物技术分析师Ami Fadia表示：“迄今已积累的足够数据表明，这类药物能够带来比口服药物更为显著的疗效。”她所指的口服药物是SSRI和SNRI类药物，这类药物在过去三十余年间被广泛用于治疗多种精神疾病。“几年前，一些投资者还对(迷幻药物)望而却步，但现在我已很少听到这种顾虑，”她补充道。

的确，迷幻药物经历了一段漫长而曲折的历程。精神科科学家早在20世纪60年代就开始对其进行研究，并取得了令人鼓舞的成果。然而，这些药物同时也成为反主流文化中流行的娱乐性毒品(下个月将是伍德斯托克音乐节57周年纪念)，这促使美国国会在1970年通过了《受控物质法案》。迷幻药物被列为联邦法定的第一类管制药物，被认为不具有医疗价值，相关研究项目也随之戛然而止。

在研发领域沉寂多年后，迷幻药物从20世纪90年代末至21世纪初开始重新回到研究人员的实验室和临床中。这一复兴过程由非虚构作家迈克尔·波伦在其2018年的畅销书《改变你的心智》中记录，他在书中写道：“在经历数十年的压制和忽视之后，迷幻药物正迎来一场复兴。”

近期迷幻药物临床试验的利好进展

近年来，迷幻药物的临床试验之路并非一帆风顺，曾遭遇过显著挫折，最引人注目的是2024年8月，FDA拒绝了Lykos Therapeutics公司开发的MDMA辅助疗法用于治疗PTSD的上市申请。这是FDA首次审议第一类管制药物用于医疗用途，因此此次否决不仅对Lykos公司是个打击，也对推动迷幻药物走向主流的更广泛运动造成了冲击。“这对该领域来说是一次沉重打击，”斯坦福大学麻醉学家Boris Heifets博士当时表示，他的实验室专门研究迷幻药物。

尽管遭遇这一挫折，迷幻药物的临床试验依然持续推进，并取得了积极成果。例如，Definium Therapeutics公司(DFTX.US)公布了其基于LSD的药物DT120的3期临床试验阳性结果，显示该药物能显著改善重度抑郁症患者的症状。这家生物制药初创公司的股价随之飙升了50%。

杰富瑞分析师Andrew Tsai指出：“该药物的临床疗效强度，是我目前见过最突出的。”他补充称：“Definium的特别之处在于，同一种药物LSD在焦虑症方面也已展现出非常显著的数据，我们将在本月和9月迎来另外两项(针对广泛性焦虑症的)3期研究结果。”

Definium首席执行官Robert Barrow表示，如果这些结果同样强劲，公司可在未来六到九个月内向FDA提交所谓的新药申请(NDA)。他提及特朗普的行政命令时称：“即使在加速审评下，审评周期也大约需要八个月。”

重要的是，由于LSD仍属于被禁止的第一类管制药物，Definium还需要美国缉毒局(DEA)对其重新分类。Barrow预计，DT120“在具备所有安全管控措施的前提下，其管制等级肯定会低于第一类”。在此情况下，各州也需要对LSD进行重新分类。

将迷幻药物推向市场的另一个障碍是医保覆盖问题，这需要为每种药物设定编码，该过程由美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)监管。“医保覆盖对患者获得治疗至关重要，”Fadia表示，“每家公司都需要与支付方就药物价格进行谈判。”

强生的氯胺酮重磅药物树立市场标杆

虽然氯胺酮不被视为传统意义上的迷幻药物，但Fadia指出，强生公司(JNJ.US)的Spravato——一种用于治疗难治性重度抑郁症的鼻喷雾剂，源自该药物——是市场模式的典范。

在强生上周发布的季度财报中，Spravato的销售额同比增长40%，总计达5.84亿美元。该药于2019年首次获得FDA批准，用于治疗重度抑郁症和难治性抑郁症，分析师预计Spravato今年将创造超过20亿美元的销售额。

“他们为此付出了大量努力，”Fadia表示，“但他们已经证明这是可行的。”

除了Definium(2019年以MindMed之名成立)和AtaiBeckley之外，过去十年中还涌现了多家公共和私营初创公司，包括Compass Pathways(CMPS.US)、Transcend Therapeutics、Helus Pharma、GH Research(GHRS.US)、Psyence BioMed(PBM.US)以及非营利组织Usona Institute。

礼来并非唯一加入这一浪潮的大型制药企业。日本大冢制药(Otsuka Pharmaceuticals)于今年6月以12亿美元收购了Transcend，而艾伯维(ABBV.US)去年也以12亿美元收购了Gilgamesh Pharmaceuticals的下一代迷幻化合物。

根据市场分析机构Mordor Intelligence的数据，2025年迷幻药物市场规模为40.8亿美元，预计将从2026年的46.3亿美元增长至2031年的87.5亿美元，复合年增长率(CAGR)为13.55%。

Compass公司开发了一种名为COMP360的迷幻药物，是裸盖菇素的合成形式，本月早些时候在治疗TRD方面取得了强劲的3期结果。该公司计划在第四季度发布最终的3期数据。Compass是特朗普行政命令授予FDA“专员国家优先审评券”的三家生物技术公司之一，该券旨在加速审批进程。

“我们将在今年年底前做好上市准备，”首席执行官Kabir Nath表示，“也就是说，所有商业准备工作都将完成。”这包括对医疗服务提供者和公众进行药物教育，并组建一支“约250至300人”的销售和营销团队。Nath表示，如果一切顺利，该产品将于“2027年上半年”上市。

Nath拒绝透露COMP360的商品名，但该药物将成为首个上市的迷幻药物。Tsai表示：“这本身就应在机构零售领域引起广泛关注。”他预计COMP360“全年销售额约为5000万美元”。

Transcend公司正在对其甲基酮(methylone)制剂TSND-201进行临床试验，用于治疗PTSD。Transcend的新母公司大冢制药的首席医学官John Kraus表示，甲基酮与MDMA类似，但也具有独特性质。今年2月发布的2期试验结果显示，该药物在严重PTSD症状方面取得了统计学上显著、快速且持久的改善。

“我从未见过如此令人鼓舞的结果，”Kraus在比较甲基酮与仅有的两种获批用于PTSD的药物帕罗西汀(Paxil)和舍曲林(Zoloft)时说道。

与Compass一样，Transcend也获得了FDA的加速审评券。“如果3期研究确实达到我们的预期，这将有助于我们与监管机构沟通，尽快将这种(药物)带给患者，”Kraus表示，并补充称3期试验正在进行中。“我希望至少能在明年初获得数据，”他表示，但不愿推测该药物何时可能上市。

在美国总统行政命令和椭圆形办公室签署仪式上唯一被提及的迷幻物质是伊波加因(ibogaine)，这是一种天然化合物，存在于非洲灌木伊波加(iboga)的根部，几个世纪以来一直用于精神和疗愈仪式。近年来，研究人员对其治疗物质使用障碍的潜力产生了兴趣，但与其他迷幻药物不同，伊波加因尚未进行大规模临床试验。

多家生物技术公司正在研究伊波加因及其衍生物，包括AtaiBeckley、Gilgamesh、Psyence和DemeRx。DemeRx创始人兼首席执行官Deborah Mash开发了非致幻性的去甲基伊波加因(noribogaine)，这是伊波加因的活性代谢产物。Mash表示，公司的近期计划是完成一项小规模的酒精相互作用研究，然后启动针对酒精使用障碍患者的2期试验。

Mash称，FDA已允许DemeRx的去甲基伊波加因研究在IND(研究性新药)授权下进行。要进行更多试验，“监管机构需要看到成功的2期数据，证明存在显著的疗效信号且药物耐受性良好，”她表示。

天然伊波加因最近因其在治疗患有PTSD的退伍军人方面的应用而受到关注。斯坦福大学医学院2024年的一项研究显示，在30名有创伤性脑损伤史的特种作战退伍军人队列中，PTSD症状减少了88%。去年，德克萨斯州拨款5000万美元用于伊波加因的临床试验。

尽管如此，批评者已对伊波加因治疗伴随的严重心脏风险发出警告。Mash表示，她清楚意识到这一风险，并补充道公司已对去甲基伊波加因进行了广泛的心脏测试，未发现临床显著的QT间期延长(心跳间期延迟复极)。她表示：“我们知道伊波加因存在心脏风险，但我们也知道，在安全给药的情况下，去甲基伊波加因的获益可能大于风险。当然，这需要在药物正在进行的临床试验中得到证实，并令FDA审评人员满意。”

美国国家精神疾病联盟(NAMI)援引联邦数据报告称，2024年美国有23.4%的成年人——约6150万人——经历过某种形式的精神疾病。这为迷幻药物制造商提供了巨大机遇，使其能够为目前处方的传统药物提供替代选择。

但这并不一定意味着迷幻药领域会陷入激烈竞争。Tsai表示：“从宏观来看，我不认为这是一个赢家通吃的市场。纵观历史，多种SSRI类药物可以成为重磅药物，多种抗精神病药物也可以成为重磅药物。因此，我认为多个(迷幻药物)参与者都能取得成功。”他指出：“这是一个非常广阔的市场。”