但对于KRAS-G12C的靶向药物，具有一致的临床痛点，一方面单药的客观缓解率有限，只能用于二线的患者；另一方面单药治疗的获得性耐药，是一道跨不过去的坎。

很多患者用药初期效果不错，可一段时间后还是会出现耐药进展；再加上肿瘤内部纤维化形成的致密屏障，药物很难深入病灶核心，药效也会打折扣。

不管是一线治疗进一步提效、延长生存期，还是耐药后缺少有效的挽救方案，临床上都还有大量未被满足的需求。

已有大量研究证实，FAK/SRC 通路的代偿激活，是 KRAS-G12C 抑制剂耐药的核心驱动因素之一。这条通路一方面会推动肿瘤细胞侵袭迁移，另一方面会介导间质纤维化，是药效打折、耐药提前到来的关键原因。

但长期以来，单靶点 FAK 抑制剂的临床疗效有限，想要同时高效阻断 FAK 与其共因子 SRC，还能平衡好安全性，一直是行业的共性难题。

而希格生科与晶泰科技合作开发的 SIGX1094，正是瞄准这一行业难题给出破局思路：通过 FAK/SRC 双靶点同步阻断，强效切断整条信号通路。

为 KRAS-G12C 靶向治疗的临床困局找到了全新突破口。

双靶点协同增敏,

AI+类器官跑出差异化方案

SIGX1094 是全球首个进入临床阶段的 FAK/SRC 双靶点抑制剂，也是晶泰科技与希格生科基于 “AI+类器官” 范式共同打造的首款实体瘤创新管线。

和传统单靶点抑制剂不同，SIGX1094 能同时阻断 FAK 及其共因子 SRC 的双重活性，精准对应两大临床痛点打出 “增敏+抗耐药” 的组合拳。

一方面抑制肿瘤纤维化，松解致密的基质屏障，解决药物难渗透的问题，帮助 KRAS 抑制剂更充分地渗透进肿瘤内部发挥作用；另一方面直接切断代偿耐药信号，从根源延缓耐药的发生。

二者联用形成协同效应，有望同时提升缓解深度和作用时长。

在分子发现与优化的全流程里，晶泰科技的 AI+机器人智能研发平台，与希格生科的类器官模型技术形成了深度协同，跳出了药物研发依赖经验试错的传统模式。

项目启动后，晶泰科技通过 AI 平台生成百万量级靶向 FAK/SRC 的活性分子库，再用高精度计算化学工具，从活性、激酶选择性、结构新颖性、可合成性等多个维度快速评估，把分子库从百万级精准收敛到百级。

随后结合希格生科的类器官模型开展药效筛选，仅用 6 个月就完成了临床前候选化合物筛选，整体研发周期较传统方式缩短 60% 以上。

凭借差异化的机制设计，SIGX1094 先后拿下美国 FDA 孤儿药资格与快速通道资格，还入围了有 “医药界诺贝尔奖” 之称的盖伦奖，是全球首个获此提名的 AI+类器官研发药物。

基于这套协同机制，该联合方案的 Ⅱ/Ⅲ 期临床已顺利获批。研究核心队列面向一线未接受系统治疗的局部晚期或转移性患者，直接冲击一线治疗标准；同时在 Ⅱ 期增设探索队列，覆盖经 KRAS-G12C 抑制剂治疗后耐药的人群，同步验证一线增效与耐药挽救的双重临床价值。

不止于肺癌,

一条通路打开广谱耐药想象

继弥漫性胃癌后，本次非小细胞肺癌适应症落地，标志着 SIGX1094 正式从单一瘤种验证迈入跨瘤种联合开发新阶段。

依托 FAK/SRC 通路在胰腺癌、肝癌、结直肠癌等多种实体瘤中 “纤维化+耐药” 的共性驱动作用，更有望成为广谱耐药增效工具，与更多靶向、免疫药物联用覆盖更广人群。

从首款管线 SIGX1094 顺利进入I期临床，到第二条管线泛 TEAD 抑制剂 SIGX2649 顺利拿下中美 IND 批件、正式迈入临床阶段，再到如今 SIGX1094 第二个适应症挺进注册临床，晶泰科技与希格生科的合作管线正在持续稳定地兑现里程碑。

作为领先的 AI for Science 研发平台，晶泰科技将持续发挥平台优势，深化与生态内孵化企业的协同，驱动更多高潜力源头创新管线推进临床，为患者带来更多全新的治疗选择。